kopsavilkums: Pētnieki ir veiksmīgi pierādījuši adeno-asociēto vīrusu (AAV) vektoru efektivitāti, novēršot iedzimtu dzirdes zudumu vecu dzīvnieku modeļos. Zinātnieki ir izstrādājuši nobriedušu peles modeli ar mutāciju, kas līdzīga cilvēka TMPRSS3 gēna defektam, kas parasti izraisa progresējošu dzirdes zudumu.
Kad šīm pelēm tika injicēts AAV, kas satur veselīgu TMPRSS3 gēnu, tika novērota ievērojama dzirdes atjaunošana. Šis progress norāda uz gēnu terapijas potenciālu ģenētiskā dzirdes zuduma ārstēšanā pat lielā vecumā.
Atslēgas fakti:
- Pētījums pirmo reizi parāda AAV vektora mediētas gēnu terapijas efektivitāti, novēršot dzirdes zudumu vecām pelēm, paverot iespējas līdzīgai ārstēšanai cilvēkiem.
- Šajā pētījumā izdevās izstrādāt peles modeli ar mutāciju, kas līdzvērtīga cilvēka TMPRSS3 gēna defektam, kas, kā zināms, izraisa progresējošu dzirdes zudumu.
- Iespēja apvienot šo gēnu terapiju ar kohleārajiem implantiem var novest pie iedzimta dzirdes zuduma ārstēšanas.
avots: acu un ausu bloks
Paredzams, ka līdz 2050. gadam 1 no 10 cilvēkiem dzīvos ar kādu dzirdes zudumu. No simtiem miljonu dzirdes zudumu, kas skar cilvēkus visā pasaulē, iedzimtu dzirdes zudumu bieži ir visgrūtāk ārstēt.
Lai gan dzirdes aparāti un kohleārie implanti sniedz ierobežotu atvieglojumu, nav pieejama ārstēšana, kas varētu mainīt vai novērst šo ģenētisko stāvokļu grupu, mudinot zinātniekus novērtēt gēnu terapiju alternatīviem risinājumiem.
Viens no daudzsološākajiem šajās terapijās izmantotajiem instrumentiem – adeno-associated virus (AAV) vektori – pēdējos gados ir katalizējis dzirdes zudumu kopienu.
Lai gan viņi jau ir izglābuši dzirdes sajūtu jaundzimušajiem dzīvniekiem ar ģenētiskiem defektiem, vektori vēl nav pierādījuši šo spēju pilnībā nobriedušu vai vecāku dzīvnieku modeļos. Tā kā cilvēki piedzimst ar pilnībā attīstītām ausīm, šis koncepcijas pierādījums ir nepieciešams, pirms tiek pārbaudīta iejaukšanās cilvēkiem ar iedzimtu dzirdes zudumu.
Pētnieku komanda no Mass Eye and Ear, Mass General Brigham loceklis, nesen kļuva par pirmo, kas veiksmīgi demonstrēja AAV vektora efektivitāti vecu dzīvnieku modeļos, kad viņi izstrādāja nobriedušu peles modeli ar līdzvērtīgu bojāta cilvēka gēna mutāciju. TMPRSS3, kas parasti izraisa progresējošu dzirdes zudumu.
Kā norādīts molekulārā terapija, Pētnieki novēroja spēcīgu dzirdes glābšanu vecām pelēm, injicējot dzīvniekiem AAV, kas satur neskartu cilvēka TMPRSS3 gēnu.
Korespondējošais autors Zheng Yi Chen, D. Phil. , pētnieks Eaton-Peabody Laboratories Mass Eye and Ear.
Šis bija arī pirmais pētījums, kas izglāba dzirdi vecām pelēm, norādot uz iespējamību ārstēt DFNB8 pacientus ar DFNB8 pat lielā vecumā. Pētījums arī nosaka citu gēnu terapiju iespējamību gados vecākiem cilvēkiem.”
Par šo ziņu ģenētika un dzirdes neirozinātne
autors: Čens Je Čens
avots: acu un ausu bloks
komunikācija: Zheng Yi Chen — acu un ausu bloks
bilde: Attēls pievienots Neuroscience News
Sākotnējā meklēšana: atvērta piekļuve.
“Dzirdes funkcijas glābšana ar vienu AAV-TMPRSS3 gēnu terapijas ievadīšanu DFNB8 cilvēka recesīvā kurluma vecuma pelēm.Autors: Zheng Yi Chen. Molekulārā terapija
kopsavilkums
Dzirdes funkcijas glābšana ar vienu AAV-TMPRSS3 gēnu terapijas ievadīšanu DFNB8 cilvēka recesīvā kurluma vecuma pelēm.
Pacienti ar mutācijām in Temperaments 3 Gēns cieš no recesīvā kurluma DFNB8/DFNB10. Šiem pacientiem kohleārā implantācija ir vienīgā ārstēšanas iespēja. Daži pacienti atzīmē sliktus rezultātus, lietojot kohleāros implantus.
Izstrādāt bioloģisko terapiju priekš Temperaments 3 pacientiem, mēs izveidojām peles modeli ar atkārtotu cilvēka DFNB8 Temperaments 3 lēciens.
uz tmprss3A306T / A306T Homozigotām pelēm ir aizkavēts progresējošs dzirdes zudums, kas līdzīgs cilvēka DFNB8 pacientiem. AAV2 kā vektora izmantošana cilvēka grūtniecības laikā Temperaments 3 Gēns, AAV2-hTemperaments 3 Tas rodas pēc injekcijas pieaugušas peles iekšējā ausī Temperaments 3 Ekspresija matu šūnās un spirālveida neironos.
AAV2-h viensTemperaments 3 injekcija iekšā tmprss3A306T / A306T Peles vidēji 18,5 mēnešu vecumā nodrošina ilgstošu dzirdes funkcijas glābšanu līdz līmenim, kas ir salīdzināms ar savvaļas tipa pelēm. AAV2 stTemperaments 3 Vadītspēja glābj matu šūnas un spirālveida neironus.
Šis pētījums parāda veiksmīgu gēnu terapiju vecā cilvēka iedzimtā kurluma modelī.
liek pamatu AAV2-h attīstībaiTemperaments 3 Gēnu terapija DFNB8 pacientu ārstēšanai, kā atsevišķa ārstēšana vai kombinācijā ar kohleārajiem implantiem.
