kopsavilkums: Jauns pētījums atklāj proteīna Contactin-4 (CNTN4) kritisko lomu neironu attīstībā, ietekmējot gan neiroloģiskās attīstības traucējumus, gan Alcheimera slimību. Pētnieki atklāja, ka CNTN4, kas ir saistīts ar autismu, mijiedarbojas ar proteīnu APP, kas saistīts ar Alcheimera slimību, ietekmējot neironu augšanu smadzeņu garozā.
Šis atklājums izceļ savstarpēji atkarīgās attiecības, kas ir būtiskas veselīgai smadzeņu attīstībai. Rezultāti sniedz jaunu ieskatu attīstības un neirodeģeneratīvo slimību krustojumā.
Atslēgas fakti:
- Galvenais proteīns: CNTN4 ir būtisks neironu attīstībai un ir saistīts ar autismu un Alcheimera slimību.
- Olbaltumvielu mijiedarbība: NTN4 un APP mijiedarbība ir ļoti svarīga veselīgai smadzeņu darbībai.
- Neironāls efekts: CNTN4 inaktivācija maina neironu augšanu smadzeņu garozā.
avots: Ekseteras Universitāte
Jauni pētījumi ir atklājuši sarežģīto mijiedarbību starp šūnu proteīniem un to, kā tie ietekmē neironus neiroloģiskās attīstības traucējumu un Alcheimera slimības gadījumā.
Jauns pētījums, ko veica Ekseteras universitāte un tika publicēts Karaliskās biedrības atvērtā bioloģija Atklājiet proteīna Contactin-4 (ko kodē CNTN4 gēns) galveno lomu neironu veidošanā.
Pētnieki sāka pētīt CNTN4, jo bija zināms, ka tam ir nozīme autismā, taču tā funkcionālās lomas nebija labi saprotamas. Komanda pētīja, kā CNTN4 darbojas smadzenēs, jo īpaši tā mijiedarbību ar proteīniem, kas saistīti ar neirodeģeneratīvām slimībām, piemēram, Alcheimera slimību.
Pirmo reizi pētnieki pētīja peles, kurām CNTN4 gēns tika inaktivēts garozā, smadzeņu zonā, kas ir atbildīga par galvenajām funkcijām, tostarp atmiņu, domāšanu un spriešanu. Viņi atklāja, ka neironi garozā attīstījās atšķirīgi.
Pētnieki pirmo reizi cilvēka šūnās ir pierādījuši mijiedarbību starp CNTN4 un APP, gēnu, kas ir cieši saistīts ar Alcheimera slimību, atklājot līdzatkarīgu saistību, kas ir būtiska smadzeņu attīstībai, īpaši veselīgai neironu augšanai.
Viņi atklāja, ka CNTN4 ne tikai veicina neirīta pagarināšanos smadzeņu frontālās garozas reģionā, bet arī to, ka CNTN4 ekspresija tiek regulēta, izmantojot attiecības ar APP.
Izmantojot pētījumus ģenētiski modificētās cilvēka šūnās, komanda atklāja arī sarežģītu mijiedarbību starp CNTN4 un APP. Ja CNTN4 ir inaktivēts, APP līmenis samazinās, bet ne līdz nullei. Zinātnieki uzskata, ka APP var kompensēt CNTN4 zudumu un otrādi.
Pētījuma vadošā autore, Dr. Rozmarija Bamforda no Ekseteras Medicīnas skolas universitātes, sacīja: “Bija aizraujoši atklāt, ka CNTN4, gēns, kas saistīts ar attīstības procesiem, arī spēlē lomu ar Alcheimera slimību saistīto faktoru modificēšanā.
“Šis attīstības un neirodeģeneratīvo ceļu krustojums sniedz aizraujošu jaunu ieskatu par šo proteīnu plašāku ietekmi.”
Vadošais pētnieks Dr Asami Oguro Ando no Ekseteras Universitātes Medicīnas skolas teica: “Raugoties uz nākotni, mana grupa vēlas turpināt izdalīt molekulāros mehānismus, kas ir CNTN4 un APP mijiedarbības pamatā, un izpētīt tā plašāku ietekmi uz tādiem traucējumiem kā kā Alcheimera slimība un autisms. Spektra traucējumi.
“Mūsu nākamie soļi ietver izskaidrošanu, kā CNTN4-APP mijiedarbība ietekmē nervu darbību. Šīs mijiedarbības izpratne ir būtiska, jo tā ir būtisks solis ceļā uz visaptverošu izpratni par neirodeģenerācijas traucējumiem.”
Par autismu un Alcheimera pētījumu jaunumiem
autors: Luīze Fenelsa
avots: Ekseteras Universitāte
komunikācija: Luīze Fennelsa – Ekseteras Universitāte
bilde: Attēls pievienots Neuroscience News
Sākotnējā meklēšana: Atvērta piekļuve.
“CNTN4 modulē neirīta pagarinājumu, mijiedarbojoties ar APPRozmarija Bamforda et al. Karaliskās biedrības atvērtā bioloģija
kopsavilkums
CNTN4 modulē neirīta pagarinājumu, mijiedarbojoties ar APP
Neironu adhēzijas molekula Contactin-4 (CNTN4) ir ģenētiski saistīta ar autisma spektra traucējumiem (ASD) un citiem psihiskiem traucējumiem.
Tev bija 4Deficīti peles modeļi iepriekš ir parādījuši, ka CNTN4 ir svarīga loma aksonu vadībā un sinaptiskajā plastiskumā hipokampā.
Tomēr CNTN4 patoģenēze un funkcionālā loma garozā vēl nav pētīta.
Mūsu pētījums atklāja garozas biezuma samazināšanos motorajā garozā Tev bija 4 -/− pelēm, bet kortikālo šūnu migrācija un diferenciācija netika ietekmēta. Nozīmīgas morfoloģiskas izmaiņas tika novērotas neironos motorās garozas apgabalā M1, kas liecina, ka CNTN4 ir iesaistīts arī motorās garozas neironu morfoloģijā un mugurkaula blīvumā.
Turklāt masas spektrometrijas analīze identificēja CNTN4 mijiedarbības partneri, apstiprinot mijiedarbību starp CNTN4 un amiloīda prekursoru proteīnu (APP). CNTN4 un/vai APP izslēgšana cilvēka šūnām atklāja saistību starp CNTN4 un APP.
Šis pētījums parāda, ka CNTN4 veicina kortikālo attīstību un ka saistīšanās un mijiedarbība ar APP kontrolē neirīta pagarinājumu. Tas ir svarīgs atklājums, lai izprastu APP, Alcheimera slimības galvenās olbaltumvielas, fizioloģisko funkciju.
Saikne starp CNTN4 un APP, kas ir iesaistīta neironu attīstībā, ir būtiska veselīgai nervu attīstībai.